藥物代謝
細(xì)胞色素P450 酶在肝臟代謝過(guò)程中起著重要的作用。反應(yīng)機(jī)理以氧化反應(yīng)為基礎(chǔ)，包括脫胺、n -脫烷基、o -脫烷基、硫氧化作用和烷基和芳香環(huán)的羥基化。傳統(tǒng)上，藥物代謝研究是基于藥物與肝細(xì)胞(也稱(chēng)為微粒體)的孵育。
藥物發(fā)現(xiàn)是一個(gè)排除過(guò)程，從數(shù)千種候選藥物開(kāi)始。為了節(jié)省時(shí)間和金錢(qián)，必須盡早淘汰不合適的候選人。電化學(xué)已被證明是傳統(tǒng)方法的有價(jià)值的補(bǔ)充工具。
電化學(xué)已被證明是研究氧化代謝的一種補(bǔ)充性技術(shù)。候選藥物和活性藥物成分(API)在連接到MS的電化學(xué)反應(yīng)器中被氧化，反應(yīng)產(chǎn)物立即被分析，或與其他生物分子(如蛋白質(zhì)或多肽)混合，以研究次級(jí)代謝反應(yīng)。一些文獻(xiàn)發(fā)表顯示了電化學(xué)和微粒體方法的重疊和互補(bǔ)結(jié)果。
在藥物和外源性代謝中，代謝產(chǎn)物在電化學(xué)細(xì)胞中瞬間形成，模擬通常發(fā)生在肝臟中的細(xì)胞色素P450反應(yīng)的酶促生物轉(zhuǎn)化(Phase I反應(yīng))。因此，電化學(xué)成為酶催化氧化還原反應(yīng)的真正仿生工具。
與傳統(tǒng)的體外(如微粒體)和/或體內(nèi)(如嚙齒動(dòng)物、人類(lèi)等)方法相比，可節(jié)省大量時(shí)間和成本。無(wú)需繁瑣的從生物基質(zhì)(如尿液、血漿)中分離，也不再有吸附/結(jié)合細(xì)胞或其他生物成分的風(fēng)險(xiǎn)
通過(guò)在電化學(xué)流通池后加入谷胱甘肽，可以模擬加合物的形成(Phase II反應(yīng))，并通過(guò)MS在線(xiàn)檢測(cè)。進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)是:生成中間體和壽命短、不穩(wěn)定的代謝物，沒(méi)有試驗(yàn)動(dòng)物(嚙齒動(dòng)物)，沒(méi)有生物危害風(fēng)險(xiǎn)(人肝微粒體)。
在右側(cè)顯示的例子是阿莫地喹(AQ)的EC/MS, 當(dāng)啟動(dòng)反應(yīng)器時(shí)，AQ的m/z軌跡消失，代謝物軌跡出現(xiàn)。在5分鐘內(nèi)，所有已知的代謝物都被發(fā)現(xiàn)和鑒定。
應(yīng)用文獻(xiàn)下載
https://antecscientific.com/solutions/applications/drug-metabolism/
